随着大健康时代的到来以及高通量测序生物技术的不断发展进步，益生菌越来越受到国人的关注和认可，益生菌市场发展也越来越快速，肠道菌群的研究热点已经从描述性和关联性向因果性和机制性转变^【1】。但在高速增长的背后，我国益生菌行业发展也面临着自主研发的菌株匮乏、创新研发能力偏弱、国家级行业标准和法规空缺、循证试验匮乏等问题。

因此，为实现益生菌对机体健康更加精准、有效和安全的支持，营造基于科学、鼓励创新的益生菌监管环境，5月29—31日，在中国食品科学技术学会主办的第18届益生菌与健康国际研讨会上，经过近30位行业专家的研究与完善形成“益生菌功效性研究与评价科学综述”，综述主要从五个维度方面来阐述了科学严谨的功效性评价程序或标准，并提出“目前对于益生菌健康作用的判断：至少获得一项有人体临床试验证实的功效，正在成为全球性的共识”。

图片来源：中国食品科学技术协会

具体来讲，益生菌功效的评价是一个系统、严谨、科学的过程，主要包括全基因组测序、体外试验、科学原理、作用机制、动物实验和人体试验等多个层面。

图片来源：中国食品科学技术协会

第一，全基因组测序是解析益生菌的遗传信息和代谢特性的重要技术方法，是开发菌株的基础。中科微智在创建之初，便率先构建了完善的、独立自主的益生菌研发体系，使用高度集成的尖端技术平台——全球首个自动化高通量活菌单细胞筛选厌氧平台以及独具特色的数字化微生物数据平台进全基因组测序行和体外试验，包括微生物标志物预测模型、发酵特征数据库、微生物活性肽识别算法、模拟发酵算法及中试平台，可以实现功能性菌株的分离、筛选、培育，可识别微生物活性肽，解析益生菌的遗传信息和代谢特性。

图片：中科微智 研发平台

第二，体外试验是筛选益生菌潜在功效和特性的高效途径，菌株功效和特点的研究离不开多维度的体外试验。中科微智在发现两款专利菌株动物双歧杆菌乳亚种BL11和罗伊氏粘液乳杆菌LR99的过程中，做了大量的体外细胞试验，并从中发现了动物双歧杆菌乳亚种BL11自身具有高产γ-氨基丁酸的特点。

图片：中科微智自制

第三，动物实验是评估益生菌安全性、有效性以及推荐剂量等的重要方法。中科微智通过小鼠动物实验，发现乳双歧杆菌乳亚种BL-11相比其他益生菌菌株，更能显著增加小鼠的骨小梁密度，增强骨质，促进成骨细胞增加，抑制破骨细胞；通过罗伊氏粘液乳杆菌干预社交障碍小鼠，其社交缺陷也得到了改善。两项益生菌的动物实验在测序和人工智能技术的加持下，有效评估了益生菌的安全性、有效性以及推荐剂量，为益生菌的开发和应用奠定更加坚实的科学基础。

图片：中科微智自制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.009

第四，益生菌的科学原理和作用机制是解析益生菌功效的重要基石，拥有明确的科学原理和作用机制可以更好的将益生菌进行创新应用转化，更能明确其在人体内具体的作用靶点及机制、物质基础。比如罗伊氏粘液乳杆菌LR99就是借助自身代谢产物或合成物通过“肠-脑轴”促进催产素增加来调节改善情绪和社交行为的，动物双歧杆菌乳亚种BL11是借助自身代谢产物或合成物通过“肠-骨轴”、“肠-脑轴”等干预调节骨骼发育的。

第五，规范的临床试验是益生菌功效性评价的关键环节，能更真实反映益生菌对人体的健康作用，是益生菌功效性评价的“金标准”。而在中科微智的研发过程中，更是直接对菌株进行等级最高的随机双盲对照临床试验（RCT），比如动物双歧杆菌乳亚种BL11、罗伊氏粘液乳杆菌LR99都与全球五大肠道菌群研究机构之一的哈佛医学院联合做了关于它们的科学循证RCT人体临床试验：通过补充BL11益生菌干预儿童追高，平均比安慰剂组儿童三个月长高了2.6厘米左右；通过补充LR99益生菌进行干预，可显著改善“星宝”的社会交往和互动，并在沟通、大动作、精细动作、个人社交、解决问题等方面得分明显提升。

图：临床随机对照试验处于现有证据等级顶端^【2】

BL11益生菌RCT试验结果

LR99益生菌 RCT试验结果

目前，中科微智在严格遵循上述行业标准而开发的两款益生菌产品已经全面上市，分别是帮助干预儿童身高的赛哺高BL11益生菌油滴液和促进情绪、调节社交行为的蓝布谷LR99益生菌活性冻干粉。未来，科学的功效性评价方法和规范的临床评价程序势必将成为标准、法规建设的重要方向。中科微智也将积极响应和持续践行相关行业标准，专注于通过母乳源菌株解决儿童生长发育领域相关问题。

图片：蓝布谷 LR-99益生菌活性冻干粉和赛哺高BL-11益生菌油滴液